Ген долголетия APOE2 защищает нейроны от разрушения ДНК

Вариант гена APOE2, известный своей связью с долголетием, оказался мощным механизмом защиты мозга. Исследователи из Бакского института выяснили, что этот белок помогает нейронам эффективно восстанавливать повреждения ДНК, что потенциально снижает риск развития болезни Альцгеймера и замедляет старение клеток на молекулярном уровне.

Ученые проанализировали три распространенных варианта гена APOE: APOE2, APOE3 и APOE4. Если последний традиционно считается фактором высокого риска деменции, то APOE2 выступает в роли биологического щита. Эксперименты на человеческих стволовых клетках и тканях мозга мышей показали, что нейроны с этим вариантом гена обладают повышенной устойчивостью к клеточному стрессу.

В условиях воздействия радиации и химиопрепаратов клетки с APOE2 сохраняли стабильность ядра и активнее запускали процессы репарации генетического материала. Удивительным открытием стало то, что добавление белка APOE2 в нейроны с «опасным» вариантом APOE4 снижало уровень повреждений ДНК. Это подтверждает, что защитный эффект зависит не только от генетического кода, но и от присутствия самого белка в системе.

Ранее роль APOE ограничивали вопросами обмена холестерина и накопления бета-амилоидных бляшек. Новые данные смещают фокус на способность клеток поддерживать стабильность генома. Авторы исследования, результаты которого опубликованы в журнале Aging Cell, рассчитывают, что открытие позволит разработать терапию, имитирующую защитные свойства APOE2 для пациентов из групп высокого риска.